不老莓对肝脏的保护作用

一起车尔西·举杯祝江山

尽管目前肝脏损伤的研究中导致肝损伤的确切机制还不清楚，但各种因素导致的氧化应激在肝损伤中的作用已愈加明晰。活性氧自由基引发的氧化应激是多种肝病发病的共同病理生理基础。氧化应激主要通过启动膜脂质过氧化改变生物膜功能、与生物大分子共价结合及破坏酶的活性等在细胞因子（如TNF—α、NF—κB）的共同作用下引起不同程度的肝损伤。氧化应激在脂肪肝、病毒性肝炎、肝纤维化等肝病中可产生不容忽视的作用。

许多肝脏疾病存在高水平的ROS，并且氧化的蛋白量和脂质的修饰量与疾病的严重程度以及疾病进展有一定的关联性。这个发现为抗氧化治疗提供了可能性。

Atanasova-Goranova等人发现使用氨基吡啉加亚硝酸钠喂养大鼠后，摄入不老莓能够抑制内源性致癌N—亚硝胺的生成。在此研究中，使用不老莓果汁协助治疗，可阻止大鼠（已经使用亚硝胺前体喂养）肝脏中的组织病理学变化。不老莓果汁对血液和肝脏可变因素产生了积极影响，这可通过谷草酰乙酸转氨酶、谷草酰丙酮转氨酶、血清尿酸、肝细胞脂质含量降低予以证实。不老莓对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠急性肝损伤的保肝作用也得到了证实。四氯化碳增加了血浆天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）的活性，诱导脂质过氧化（通过测定大鼠肝脏和血浆中MDA的含量），并耗减了肝脏还原型谷胱甘肽（GSH）。不老莓减少大鼠肝脏的坏死变化与其剂量有关，它抑制了四氯化碳诱导的血浆AST和ALT活性的升高，并防止了大鼠肝脏中MDA的形成和GSH含量的减少。

多项研究表明，不老莓中存在的多酚可以调节Ⅰ相和Ⅱ相解毒酶，也参与N—亚硝基二乙胺（NDEA）的活化和解毒。Ping-Hsiao等人[26]证实了花青素通过激活Ⅱ期酶发挥其抗氧化作用。研究结果表明，花青素可提高抗氧化能力，包括谷胱甘肽相关酶（谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽S—转移酶）的活化表达和补充的GSH含量。此外，花青素也提高了NAD（P）H：醌氧化还原酶（NQO 1）的活性。其作用是防御H2O2引发的细胞程序性死亡。所有这些都表明花色素苷花青素可以有效刺激抗氧化系统，抵抗氧化剂引起的损伤。

高血糖被认为是糖尿病相关代谢综合征患者肝脏临床表现恶化的主要因素之一。持续和慢性高血糖会导致氧化应激增加，进而降低抗氧化防御系统的能力，并通过多种途径加速糖尿病并发症的恶化。由于产生过多的ROS，有时会导致细胞损伤和凋亡或坏死，从而可能导致肝脏组织的毁灭性损伤和功能障碍。因此，防止氧化应激和过氧化肝损伤似乎是预防糖尿病肝病的关键目标。在哺乳动物中，依赖谷胱甘肽（GSH）的抗氧化系统在抵御活性氧化物质的细胞防御中起着重要作用。GSH的细胞保护功能是由于它能够直接与活性亲电试剂发生反应。细胞GSH储存耗尽会损害细胞氧化还原平衡和细胞活力。Zhu等人研究证实，在体内使用花青素—3—葡萄糖苷治疗db/db小鼠（diabetes mouse，糖尿病小鼠），通过蛋白激酶A—cAMP反应元件结合蛋白（protein kinase A—cAMP response element binding protein, PKA—CREB）诱导Gclc基因表达，增加了肝脏中GSH的合成。这种功效具有剂量依赖性，随剂量增加表达增强，并且大幅增加了GSH/GSSG的比值，GSH/GSSG被认为是氧化防御／应激的一个指标。

通过脂质过氧化、中性粒细胞浸润和肝脂肪变性测定的氧化应激在接受花青素—3—葡萄糖苷治疗的db/db小鼠中也有所减弱。所有这些结果均表明，花青素—3—葡萄糖苷通过一种新的抗氧化防御机制即通过激活GSH合成防止过量ROS生成，从而有助于预防高血糖引起的肝脏氧化损伤。ROS的生成还可能刺激促炎细胞因子，导致肝细胞衰老和细胞炎症，最终恶化成糖尿病性肝病。花青素—3—葡萄糖苷能够抑制由氧化应激引起、由高血糖诱导的脂肪变性，这表明花青素—3—葡萄糖苷可预防由高血糖引起的肝损伤。

小小的不老莓，藏着丰富的能量。不老莓是浆果中“花青素”、“多酚”含量最高的果实🍒，是葡萄的80倍、蔓越莓的20多倍。清除自由基，抗衰老，还得看不老莓发挥功效！